國(guó)際骨髓瘤關(guān)愛月 | 解鎖MM檢測(cè) “密碼”，對(duì)抗 “銀發(fā)血液殺手”
2025-03-05 閱讀數(shù)：205
骨髓瘤關(guān)愛月
Myeloma Action Month
國(guó)際骨髓瘤基金會(huì)（IMF）在2009年提出將每年的3月作為“骨髓瘤關(guān)愛月”，旨在倡議醫(yī)務(wù)人員、患者及相關(guān)護(hù)理人員行動(dòng)起來(lái)，提升社會(huì)對(duì)骨髓瘤的認(rèn)識(shí)。
在血液系統(tǒng)疾病中，多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一種常見的惡性腫瘤。隨著人口老齡化加劇，多發(fā)性骨髓瘤這一“銀發(fā)血液殺手”發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著人們的健康。借此機(jī)會(huì)，我們深入探討多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目，以及這些檢測(cè)對(duì)于臨床診斷和治療的重要意義，希望能提供有價(jià)值的參考,把握診斷治療的“第一棒”先機(jī)。
多發(fā)性骨髓瘤是一種常見于中老年人的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，患者骨髓里的漿細(xì)胞異常增生，產(chǎn)生大量異常免疫球蛋白，同時(shí)影響造血及其他系統(tǒng)，其典型癥狀多為骨痛、腎功能不全、高鈣血癥、貧血和反復(fù)感染等。
多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，主要特征是骨髓中克隆性漿細(xì)胞異常增生，并分泌單克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白），導(dǎo)致骨骼破壞、貧血、腎功能損害和免疫功能異常等一系列臨床表現(xiàn)。據(jù)相關(guān)研究[1]，中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率約為2/10萬(wàn)，且發(fā)病年齡逐漸年輕化，平均發(fā)病年齡約為57歲，男性略多于女性。
依照M蛋白類型分為：IgG 型（約占50%）、IgA 型（約占20%）、IgD和 IgM 表型罕見（分別為2%和0.5%），而在約20%的患者中，惡性漿細(xì)胞僅分泌單克隆κ或λ游離輕鏈 (FLC)（輕鏈型骨髓瘤，有時(shí)稱Bence Jones骨髓瘤，預(yù)后較差），少數(shù)患者為不分泌型或寡分泌型MM。根據(jù)世衛(wèi)組織造血系統(tǒng)淋巴組織腫瘤分類第五版，屬于細(xì)胞腫瘤及其他單克隆蛋白疾病。該組中最常見的疾病是意義未明的單克隆丙種球蛋白病 (MGUS)，它是一種癌前病變，先于有癥狀MM和無(wú)癥狀MM而發(fā)生。
MM是一種具有高度異質(zhì)性的復(fù)雜疾病，其發(fā)展包括多步驟過(guò)程，包括腫瘤細(xì)胞獲得基因改變和骨髓微環(huán)境的改變。癥狀性MM的診斷依據(jù)國(guó)際骨髓瘤工作組（IMWG）標(biāo)準(zhǔn)，基于骨髓中克隆性漿細(xì)胞≥10%，并且存在至少一種骨髓瘤定義事件（myeloma-defining event），即標(biāo)準(zhǔn) CRAB 特征（高鈣血癥、腎功能不全、貧血和/或溶骨性病變）或即將發(fā)生器官損傷的生物標(biāo)志物[2]。
六大檢測(cè)項(xiàng)目
開啟精準(zhǔn)診療大門
自《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）》出版之后的2年里，多發(fā)性骨髓瘤的診斷、預(yù)后以及治療均有較多進(jìn)展。該指南2024年修訂版在診斷方面，更新了診斷所需的必查以及選查項(xiàng)目，明晰了多/巨灶性多發(fā)性骨髓瘤定義；預(yù)后分層中提出了新的預(yù)后分層標(biāo)準(zhǔn)，其中包括功能性高危的定義。在治療方面，由于又有6個(gè)新藥獲批用于多發(fā)性骨髓瘤的治療（分別是用于復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的3個(gè)抗B細(xì)胞成熟抗原靶點(diǎn)的嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法以及第一個(gè)雙特異性抗體特立妥單抗；除此之外，達(dá)雷妥尤單抗皮下制劑以及國(guó)家一類新藥埃普奈明獲批），在患者生存進(jìn)一步獲益的同時(shí)，使得復(fù)發(fā)/難治患者治療格局變得更為復(fù)雜，需要臨床醫(yī)生根據(jù)患者的合并癥、疾病的生物學(xué)特性、既往藥物的療效以及副作用、患者的意愿等進(jìn)行綜合地判斷，并熟悉新藥的副作用，使得新藥能夠更加精準(zhǔn)、有效地用于多發(fā)性骨髓瘤患者[3]。
No.1
血清蛋白電泳與免疫固定電泳
血清蛋白電泳是檢測(cè)多發(fā)性骨髓瘤的基礎(chǔ)項(xiàng)目。
No.2
血清游離輕鏈檢測(cè)
血清游離輕鏈檢測(cè)能夠定量檢測(cè)血液中游離的κ 和λ輕鏈水平。在多發(fā)性骨髓瘤患者中，由于漿細(xì)胞的異常增殖，會(huì)導(dǎo)致游離輕鏈的產(chǎn)生失衡，κ/λ比值出現(xiàn)異常。正常情況下，κ/λ比值在0.26 - 1.65之間，當(dāng)比值超出這個(gè)范圍時(shí)，高度提示多發(fā)性骨髓瘤的可能。該檢測(cè)對(duì)于疾病的早期診斷、病情監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估都具有重要價(jià)值 [4]。
華銀康血液病理綜合診斷中心開展了MM實(shí)驗(yàn)室診斷套餐（24小時(shí)尿），項(xiàng)目包含了測(cè)定血清中各類蛋白占總蛋白的百分比（包括白蛋白、α1-球蛋白、α2-球蛋白、β-球蛋白、γ-球蛋白）、血清中各類蛋白的含量（包括總蛋白、白蛋白、球蛋白、白蛋白/球蛋白、M 蛋白）、血清中總的κ和λ的含量、判斷屬于何種免疫球蛋白類型的漿細(xì)胞腫瘤、測(cè)定尿液中各類蛋白占總蛋白的百分比（包括白蛋白、α1-球蛋白、α2-球蛋白、β-球蛋白、γ-球蛋白）以及尿本周氏蛋白電泳；MM診斷套餐2（NP）在上個(gè)套餐的基礎(chǔ)上增加了血清 M 蛋白定量（判斷漿細(xì)胞克隆性）、血清中游離輕鏈κ和λ含量及其比例、測(cè)定尿液中各類蛋白的含量（24 小時(shí)尿蛋白）、測(cè)定尿 M 蛋白含量以及尿液中總的κ和λ的含量，用藥（達(dá)雷妥尤單抗）后：異常免疫球蛋白綜合診斷1（Dara干擾移除）、異常免疫球蛋白綜合診斷2（Dara干擾移除，含igd和ige）。
No.3
骨髓穿刺與活檢
骨髓穿刺和活檢是診斷多發(fā)性骨髓瘤的關(guān)鍵檢查。通過(guò)骨髓穿刺獲取骨髓液，進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，可觀察到骨髓中漿細(xì)胞的比例和形態(tài)。正常骨髓中漿細(xì)胞比例小于5%，而多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓中漿細(xì)胞比例常大于10%，且伴有形態(tài)異常。骨髓活檢則能提供更全面的骨髓組織結(jié)構(gòu)信息，有助于明確骨髓浸潤(rùn)的程度和范圍，對(duì)于疾病的診斷和分期至關(guān)重要[5]。
華銀康血液病理綜合診斷中心開展了骨髓活檢（含免疫組化9）。
No.4
細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)
細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)包括熒光原位雜交（FISH）和染色體核型分析。FISH 技術(shù)可以檢測(cè)出多發(fā)性骨髓瘤患者常見的染色體異常，如 13q 缺失、17p 缺失、t (4;14)、t (11;14) 等，這些異常與疾病的預(yù)后密切相關(guān)。染色體核型分析則能從整體上觀察染色體的數(shù)目和結(jié)構(gòu)變化，為疾病的診斷和治療提供重要依據(jù)。細(xì)胞遺傳學(xué)異常在多發(fā)性骨髓瘤患者中較為常見，約 50% - 70% 的患者存在染色體異常[6]。
華銀康血液病理綜合診斷中心開展了MM遺傳學(xué)基礎(chǔ)套餐、IGH重排陽(yáng)性套餐、MM遺傳學(xué)套餐（大）、多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后FISH套餐（GX）以及MM遺傳學(xué)基礎(chǔ)套餐2（FISH基礎(chǔ)套餐）。
No.5
外周血流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)
其中值得關(guān)注的是，在血液檢查項(xiàng)目中，明確提到了外周血流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)惡性漿細(xì)胞百分?jǐn)?shù)的檢測(cè)。外周血循環(huán)漿細(xì)胞(CPCs)是指出現(xiàn)在外周血的骨髓瘤細(xì)胞,代表了骨髓克隆性漿細(xì)胞的特殊亞群,表現(xiàn)為整合素、粘附分子的表達(dá)減少,在骨髓缺氧和促炎微環(huán)境的刺激下獲得侵入外周血的能力,在骨髓瘤遠(yuǎn)處擴(kuò)散起到重要作用。
傳統(tǒng)的骨髓穿刺等檢查為有創(chuàng)性，難以滿足漿細(xì)胞病早期篩查的需求。近年來(lái)隨著液體活檢技術(shù)的興起，相對(duì)無(wú)創(chuàng)的外周血檢測(cè)技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。流式細(xì)胞術(shù)（FCM）經(jīng)過(guò)20多年的發(fā)展，在臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用逐漸成熟。
因此，華銀康血液病理綜合診斷中心新增了外周血流式細(xì)胞術(shù)（FCM）檢測(cè)惡性CPCs百分?jǐn)?shù)項(xiàng)目！有助于漿細(xì)胞病的早期篩查、預(yù)后判斷以及治療選擇。
No.6
多發(fā)性骨髓瘤基因檢測(cè)
華銀康血液病理綜合診斷中心還開展了多發(fā)性骨髓瘤基因突變篩查（208基因）、多發(fā)性骨髓瘤熱點(diǎn)基因突變篩查（64 基因）基因檢測(cè)項(xiàng)目。
多發(fā)性骨髓瘤項(xiàng)目推薦表
1. 早期診斷，搶占先機(jī)
多發(fā)性骨髓瘤起病隱匿，早期癥狀不典型，容易被誤診為其他疾病，如骨質(zhì)疏松、貧血、腎功能不全等。通過(guò)上述檢測(cè)項(xiàng)目的聯(lián)合應(yīng)用，能夠在疾病早期發(fā)現(xiàn)異常，及時(shí)明確診斷，為患者爭(zhēng)取最佳的治療時(shí)機(jī)。早期診斷和治療可以顯著提高患者的生存率和生活質(zhì)量。
2. 定制方案，靶向治療
不同類型和分期的多發(fā)性骨髓瘤患者，治療方案存在差異。通過(guò)檢測(cè)確定 M 蛋白類型、骨髓漿細(xì)胞比例、細(xì)胞遺傳學(xué)異常等信息，醫(yī)生可以制定個(gè)性化的治療方案。例如，對(duì)于存在高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常的患者，可能需要更強(qiáng)化的治療方案，包括造血干細(xì)胞移植等；而對(duì)于低危患者，治療方案則相對(duì)溫和。精準(zhǔn)的檢測(cè)結(jié)果是制定合理治療方案的基礎(chǔ)。
3. 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，掌控病情
在治療過(guò)程中，定期進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)可以及時(shí)了解患者的病情變化，評(píng)估治療效果。如血清蛋白電泳、免疫固定電泳和血清游離輕鏈檢測(cè)可以監(jiān)測(cè) M 蛋白水平的變化，判斷疾病是否緩解或復(fù)發(fā)。細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)結(jié)果則有助于預(yù)測(cè)患者的預(yù)后，指導(dǎo)后續(xù)治療決策。
作為嚴(yán)重威脅中老年群體健康的 "銀發(fā)血液殺手"，多發(fā)性骨髓瘤以其高發(fā)性、難治性和易復(fù)發(fā)性，成為血液系統(tǒng)第二大惡性腫瘤。臨床實(shí)踐中，多發(fā)性骨髓瘤常以高鈣血癥、腎功能損害、貧血和骨?。–RAB 癥狀）為典型表現(xiàn)，但由于早期癥狀易與骨質(zhì)疏松等老年常見病混淆，導(dǎo)致許多患者錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)。為破解診斷難題，華銀康血液病理綜合診斷中心依托先進(jìn)技術(shù)平臺(tái)與專業(yè)病理團(tuán)隊(duì)，構(gòu)建了覆蓋疾病早期篩查、精準(zhǔn)分型、療效監(jiān)測(cè)及復(fù)發(fā)預(yù)警的全周期檢測(cè)體系。通過(guò)多維度檢測(cè)技術(shù)的深度整合，不僅能有效識(shí)別 "螃蟹病" 的隱匿特征，更能為臨床提供個(gè)體化治療方案的關(guān)鍵依據(jù)，助力實(shí)現(xiàn)《健康中國(guó) 2030》癌癥防治目標(biāo)。
華銀康始終堅(jiān)持以精準(zhǔn)檢測(cè)賦能臨床決策，通過(guò)與病理醫(yī)生和臨床醫(yī)生的深度協(xié)作，為多發(fā)性骨髓瘤患者的長(zhǎng)期生存保駕護(hù)航。我們期待與更多醫(yī)療同仁攜手，在攻克這一 "銀發(fā)殺手" 的征程中持續(xù)創(chuàng)新，共同筑牢健康防線。
參考文章
[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)白血病淋巴瘤學(xué)組。中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022 年修訂）[J]. 中華血液學(xué)雜志，2022, 43 (11): 897-906.
[2]中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2024年修訂）[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2024, 63(12): 1186-1195.
[3] Kyle RA, Rajkumar SV. Multiple myeloma [J]. Blood, 2008, 111 (6): 2962-2972.
[4] Bradwell AR, Carr-Smith HD, Mead GP, et al. Serum free light-chain measurements for diagnosis and monitoring of patients with multiple myeloma [J]. Lancet, 2001, 357 (9259): 1576-1579.
[5] 張之南，沈悌。血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn) [M]. 4 版。北京：科學(xué)出版社，2018: 275-283.
[6] Fonseca R, Chng WJ, Bataille R, et al. Genetics and cytogenetics of multiple myeloma: a workshop report [J]. Cancer Res, 2004, 64 (19): 6434-6443.
